近期,来自安徽医科大学第一附属医院的王建业教授团队在Journal of Nanobiotechnology杂志发表了题为“Thermosensitive hydrogel as a sustained release carrier for mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in the treatment of intrauterine adhesion”的科研论文,IF=10.6。
研究背景:
宫腔粘连(Intrauterine adhesion,IUA)是一种普遍的不孕症妇科疾病,主要由反复的宫内手术和感染引起。IUA的机制主要与子宫内膜干细胞异常、成纤维细胞过度活跃和雌激素受体缺乏有关。子宫内膜基质细胞(Endometrial stromal cells,EndoSCs)在子宫内膜的周期性生长和再生中起重要作用。当子宫内膜基底层损伤导致子宫内膜干细胞数量减少和功能受损时,就会发生子宫内膜的病理修复。目前,IUA的常规治疗集中在宫腔镜手术上,经常受到术后高复发率的困扰。细胞外囊泡(Extracellular vesicles,EV)作为间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)的重要旁分泌产物,在介导细胞间通讯和促进伤口愈合方面发挥重要作用,已有研究证实人脐带间充质干细胞衍生的细胞外囊泡(human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles,hUCMSC-EVs)可以通过促进抗炎巨噬细胞的极化来增强子宫内膜再生和生育能力恢复。静脉注射的EV被循环中的单核细胞/巨噬细胞迅速清除,导致很少有EV能到达受损的子宫内膜发挥其作用。水凝胶因其良好的生物相容性和降解性,以及合适的机械强度和多孔结构,目前已被广泛用作组织工程支架、伤口敷料和药物递送载体。
研究成果及意义:
作者分离了来自hUCMSCs的EV并与热敏性水凝胶结合形成水凝胶-EVs复合物,并测试了热敏水凝胶作为hUCMSC-EVs治疗IUA的缓释载体的效果。研究结果表明,水凝胶显著延长了EV在体外和IUA小鼠模型中的保留时间。与单独的EVs相比,水凝胶-EVs复合物对子宫内膜细胞表现出优异的保护作用,并且在IUA小鼠模型中更有效地改善了病理特征。实验结果表明,该复合物更加有效地缓解子宫内膜损伤、抑制纤维化、抑制炎症,并提高生殖能力。机制研究表明,水凝胶-EVs复合物减弱了TGF-β/Smad信号通路和相关的促纤维化过程,子宫组织中TGF-β、α-SMA和p-Smad2的表达下调证明了这一观点。综上所述,热敏水凝胶可通过促进EVs在子宫腔中的长期滞留来增强hUCMSC-EVs对IUA的治疗效果。最终作者认为,水凝胶-EV复合物在治疗IUA方面具有巨大的潜力,该研究为开发有效的IUA治疗策略提供了有效的理论支持。
该研究中使用本公司细胞上清外泌体提取试剂盒(UR52121)进行人脐带间充质干细胞外泌体的提取,结果符合各检测指标要求,满足了客户的下游实验需求。
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参考文献:Thermosensitive hydrogel as a sustained release carrier for mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in the treatment of intrauterine adhesion. J Nanobiotechnology.2024 Sep 17;22(1):570.